文/记者：陈美娟

在2023年2月28日第16个“国际罕见病日”当天，中山大学附属第三医院肝移植团队用同一个供肝同时成功为一名3岁的罕见肝病——OTCD（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）患儿和一名58岁肝癌患者实施了劈离式肝移植手术，术后两病人情况良好，正在康复之中。

活泼可爱的小悦今年3岁，在去年9月下旬上幼儿园体检时发现肝功能异常：转氨酶明显升高，总胆红素轻度升高，一周后复查肝功能继续恶化，转氨酶急剧升高，血氨大幅升高，凝血功能恶化，并出现易怒、哭闹、烦躁不安症状，诊断为“急性肝功能衰竭，病因待查”，经过对症治疗后，症状仍反复，血氨持续较高，凝血功能差。去年10月下旬，医生给小悦做了血及尿遗传代谢病检测，提示：高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症可能，进一步作基因检测，结果提示OTC基因突变，确诊为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD），并因此导致了急性肝衰竭、肝性脑病、高氨血症、凝血功能障碍等严重疾病。

据中山大学附属第三医院肝移植中心张彤教授介绍，OTCD是一种遗传代谢性肝病，也是一种罕见病。由于鸟氨酸氨甲基转移酶发生基因突变，导致鸟氨酸氨甲基转移酶活性降低或丧失，导致体内尿素合成中断，引起血氨增高，进而造成急性肝衰竭、神经系统的严重损害。有报道显示，OTCD发病率为1/80000-1/56500，根据发病的早晚可以分为两类：早发型，主要是在新生儿发病；晚发型，主要在年龄较大的儿童发病。临床症状因疾病类型不同，症状表现不同，主要表现厌食、易激惹、嗜睡、呕吐、头痛等情况，部分患者可出现意识障碍、惊厥发作等神经系统的症状。早期发病的新生儿和急性发作期患者均病情危重，病死率高，存活者随着发病时间的长短常常存在不同程度的神经系统后遗症（比如记忆力减退、大脑发育迟缓、语言表达能力滞后）。对于疑似患者，应及早进行血氨基酸分析和尿有机酸分析，并结合基因检测等技术明确诊断。

对于鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的患者，目前暂无有效的治疗措施，主要通过个体化饮食、药物进行对症治疗，一般需要长期治疗。肝移植是治疗OCTD最有效的手段，对于饮食控制以及药物治疗效果不佳的患者，在基因检测明确诊断后应及早考虑肝移植，以降低OTCD患者病死率及残障率。

儿童肝移植一般采用亲体肝移植、劈离式肝移植、儿童全肝肝移植、减体积肝移植等方式。但小悦父母不适合亲体捐献，故不能进行亲体肝移植，只能等待肝源，进行其他方式的肝移植。与此同时，另一名58岁的肝癌患者也须尽快进行肝移植手术，在急待肝源。日前，终于等来一个肝源，中山三院肝移植团队把该肝源一分为二，给两患者分别实施了劈离式肝移植手术。

张彤教授表示，劈离式肝移植就是把一个肝脏劈分成两个可以独立发挥功能的部分，分别移植给两个病人。对于没有合适的亲体肝移植的情况下，劈离式肝移植的重要意义在于“一肝两用”：在不减少成人肝移植数量的前提下，满足儿童肝移植的需求，同时成为一种“救急”的肝移植方式。

劈离供肝方式临床通常分为左外叶+右三叶、完全左半肝+右半肝两种方式，以达到"一肝两用"，增加肝脏的利用率。前者主要用于受者是体重小的儿童+成人的组合；后者主要用于受者是体重小的成人或者体重大的儿童+成人的组合。

劈离式肝移植由于涉及两个生命，对于手术技术的要求非常高，同时对于供体和受体的匹配要求也比较高。因此术前需要进行科学论证、精准设计。例如要经过供肝质量的评估、肝脏解剖的分析（肝静脉、肝动脉、门静脉、胆道的分型及变异）、不同部分肝脏体积的测算，进行受者的选择（“拼”肝者），确定供肝劈离的方式、脉管的分配及重建方式，须通过精准的手术设计以达到最佳的效果。

张彤教授介绍，中山大学附属第三医院肝移植中心作为国内开展劈离式肝移植例数最多、技术最成熟的肝移植中心之一，近年来，劈离肝脏移植在越来越多的患者中开展，当中很多是罕见的遗传代谢性肝病患儿，对于需要“救急”的患儿，劈离式肝移植成为挽救生命的一种手术方式。

张彤教授提醒：如果发现小孩在生长发育过程中出现不明原因的拒奶、呕吐、黄疸、肝脾肿大、生长发育或认知障碍、以及神经系统异常表现（比如哭闹、烦躁不安等），化验检查发现转氨酶、胆红素、血氨基酸异常；高血氨；低血糖；酸中毒；凝血功能异常等，诊断不明确，常规治疗不见效，均需进一步进行基因筛查，以确定有无由基因缺陷导致的先天性代谢病。肝移植可以使罕见的遗传代谢性肝病变为可治之症，给患儿带来重生的希望。